Skip to content

Zaburzenia remodelingu macierzy płucnej ad

1 miesiąc ago

788 words

Zostało to podkreślone na rycinie 1, która ilustruje luźne macierze aktywności biologicznej w UIP, BO i organizmie powodujące chorobę płuc (COP) pokryte komórkami nabłonkowymi i atakowane przez komórki zapalne i fibroblasty. W ostatnim czasie opublikowano kilka obszernych przeglądów poświęconych wyróżniającym się obrazom klinicznym, radiologicznym i histologicznym tych chorób (3, 8, 11). Przegląd ten skupi się na naszym obecnym zrozumieniu patobiologii powszechnej dla postępujących zwłóknieniowych chorób płuc (Tabela 1). Zrozumienie mechanizmów molekularnych napędzających proces fibrotyczny nawet w przypadku jednego z tych zaburzeń może wzmocnić nowe wysiłki w celu monitorowania i leczenia grupy zaburzeń, w których przeważa przebudowa macierzy płuc. Figura Zdjęcie mikroskopowe przebudowy aktywnej macierzy w: (a) UIP, (b) BO i (c) COP. Wypełnione strzałki wskazują obszary aktywnej przebudowy matrycy w każdym zaburzeniu. Otwarte strzałki wskazują komórki dróg oddechowych lub komórki nabłonkowe pokrywające się z macierzą remodelującą. Zdjęcia zostały dostarczone przez Kirk Jones, Department of Pathology, University of California, San Francisco, San Francisco, California, USA. Powiększenia: (a, b) × 400; (c) × 100. Historyczne perspektywy i pojawianie się aktualnych koncepcji Rola stanu zapalnego. Nowatorski zestaw odkryć z połowy lat 70. i początku lat 80., oparty na wstępie do badań klinicznych nad płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL), ujawnił, że pacjenci z UIP lub którymkolwiek z powiązanych ze sobą zestawów przewlekłych zaburzeń zwłóknieniowych (Tabela 1) mają uporczywy Alveolitis (12, 13). Stwierdzono, że jest to prawdą, niezależnie od tego, czy na zwykłym zdjęciu rentgenowskim wykryto jakiekolwiek objawy obrzęku lub stanu zapalnego, co doprowadziło do paradygmatu, że wczesne i trwałe zapalenie było przyczyną obrażeń, a następnie rozwoju zwłóknienia. Idea ta została pozornie potwierdzona przez powstające wówczas techniki obrazowania klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości: zmiany zgodne z obrzękiem i stanem zapalnym, tj. Niewyraźne zwiększone gęstości na zdjęciu radiologicznym, nie przesłaniające podstawowej architektury (określane jako. Zmielone zmiany szkła.), Okazały się bardzo powszechne. , nawet w UIP, a zakres tych zmian miał tendencję do korelacji z mniej zwłóknionymi, wczesnymi fazami choroby (8). Ponieważ przestrzeń pęcherzykowa mogła być łatwo pobrana od tych pacjentów, paradygmat ten zrodził wiele badań oceniających poziomy mediatorów stanu zapalnego, biomarkerów uszkodzeń i cytokin, które uważane są za istotne dla przebudowy macierzy i zwłóknienia. Z biegiem czasu pojawiło się kilka paradygmatów. Jeden z paradygmatów jest taki, że chemokiny, cytokiny i inne mediatory, które okazały się być regulowane w górę w BAL u pacjentów z procesami zwłóknieniowymi, działają w więcej niż jednym punkcie odpowiedzi zapalnej. Leukotrieny promują odpowiedź zapalną i osłabiają funkcję barierową nabłonka płuc, być może ważną dla obrony gospodarza (14). Cysteinyl-leukotrieny, takie jak LTC4, również stymulują proliferację fibroblastów i produkcję kolagenu, co jest potencjalnym mechanizmem nadmiernej odpowiedzi na leczenie (15). Inne chemokiny wykazują podobne profile (16). Odwrotnie, cytokina silnie związana z aktywacją fibroblastów i wytwarzaniem matrycy, TGF-pi, również reguluje przepuszczalność płuc w odpowiedzi na ostrą kontuzję (17). Drugi paradygmat polega na tym, że istnieją wzory ekspresji chemokin i / lub cytokin w BAL pacjenta, które wydają się korelować z postępem procesu fibrotycznego. Grupa mediatorów profibrotycznych pokazana w Tabeli 2 jest podwyższona w BAL i tkankach kilku zaburzeń wymienionych w Tabeli 1, chociaż większość badań przeprowadzono dla pacjentów uważanych za mających IPF (18. 24). Ponieważ poszczególne chemokiny, cytokiny i leukotrieny działają w wielu punktach i regulują się nawzajem. Poziomy ekspresji, określające znaczenie każdego pojedynczego mediatora wśród tych pacjentów, pozostają wyzwaniem. Co więcej, kluczowe zdarzenia w przebudowie matrycy zachodzą w miejscach macierzy komórek i interakcji między komórkami, niekoniecznie odbijanych przez rozpuszczalne poziomy mediatorów. Być może z tych powodów, seryjne pomiary chemokin i innych rozpuszczalnych mediatorów (Tabela 2) jak dotąd nie okazały się wartościowe w przewidywaniu postępu choroby lub odpowiedzi na leczenie. Ostatnie wyniki w modelach eksperymentalnych, omówione dalej poniżej, również podają w wątpliwość stopień, w jakim zapalenie samo w sobie prowadzi do zwłóknienia. Niemniej jednak, do tej pory wysiłki zmierzające do kontrolowania zwłóknienia płuc były skierowane głównie do mediatorów prozapalnych, które można znaleźć w Tabeli 2. Tabela 2 Mediologicznie mediatory włóknienia płuc człowieka Znaczenie prowizorycznej macierzy. Rozpoznanie zapalenia pęcherzyków płucnych u pacjentów zagrożonych zwłóknieniem śródmiąższowym doprowadziło do starannych badań patologicznych badających związek między zapaleniem pęcherzyków płucnych i zwłóknieniem śródmiąższowym w rozlanym uszkodzeniu pęcherzyków płucnych, UIP i innymi przewlekłymi procesami włóknienia (25, 26).
[więcej w: u bogdana, łowisko u bogdana, mozga kanaryjska gdzie kupić ]
[więcej w: łowisko u roberta, u bogdana, lowisko zgoda ]