Skip to content

Spontaniczne zapalenie nerwu wzrokowo-kręgowego mózgu w modelu transgenicznego mysiej autoimmunizacji komórek T / komórek B ad 6

3 miesiące ago

820 words

Jest tak z pewnością w przypadku myszy OSE. Transgeniczne komórki B mają receptory, które wiążą tylko epitopy konformacyjne utworzone przez białko rMOG (8) i nie wiążą peptydu MOG aa35 (55. W konsekwencji, u tych myszy specyficzne dla MOG komórki B były zdolne do wychwytywania i zatężania rMOG obecnego w ogromnych rozcieńczeniach i wydajnego prezentowania go swoistym komórkom T. Jednak te same komórki B nie zdołały skoncentrować peptydu MOG. Rola specyficznych dla MOG komórek B nie ogranicza się jednak do prezentacji antygenów. Pokazaliśmy, że w podwójnie transgenicznych hodowlach śledzionowych zarówno komórki T, jak i B odpowiadały na MOG przez aktywację i proliferację. Ponadto, komórki T specyficzne dla MOG, aktywowane przez MOG, mogą kierować swoich partnerów komórek B w szlaki różnicowania, w kierunku komórek plazmatycznych wytwarzających Ig lub komórek B o długotrwałej pamięci. Ponadto, te interakcje komórek T / B kontrolują dojrzewanie powinowactwa Ig i przełączanie izotypów, jak wskazano w naszym odkryciu, że Ig anty-MOG przeszła zmianę klasy z IgM na IgG1. wzór przełącznika zwykle związany z odpowiedziami Th2. u myszy OSE. Nie wystąpiło to u myszy IgHMOG lub u myszy o podwójnej transgenicznej TCROVA x IgHMOG. Jednak, co niezwykłe, myszy OSE wykazywały wzorzec cytokin (wysokie poziomy IFN-y i IL-2, niskie poziomy IL-5 i IL-17 i brak wykrywalnej IL-4), które zdominowały transgeniczne komórki T zarówno in vitro, jak i in vitro. w środowisku CNS. Czynniki inne niż znane cytokiny przełączające musiały przyczynić się do zmiany izotypu IgG1 autoprzeciwciał przeciw MOG. Zgodnie z konwencjonalnymi koncepcjami przełączenie Ig na IgG1 powinno być konsekwencją prezentacji i rozpoznania nominalnego autoantygenu, MOG, między obiema komórkami partnerskimi. Jest zatem kolejnym dużym zaskoczeniem, że przełącznik IgG1 autoprzeciwciał przeciwko MOG zaobserwowano u myszy OSE nie tylko na tle MOG + / +, ale także na MOG. /. tło. Rodzi to pytanie o (auto) antygen wiążący komórki T i B in vivo. W poprzednim badaniu u myszy podwójnie transgenicznych wyrażających wymianę genu IgHMOG plus lekki łańcuch z hybrydoma dawcy, Litzenburger i in. obserwowano edycję receptora komórek B (35), zjawisko obejmujące kontakt z komórkami B z własnym antygenem (36). Komórki B reagujące z MOG wykazały dowody na edycję receptora zarówno w MOG + / + i MOG. /. myszy, odkrycie, które sugeruje, że własne białko nie-MOG naśladuje epitopy MOG (35). U myszy z OSE szczególna lokalizacja zmian w nerwie wzrokowym i rdzeniu kręgowym różni się od większości aktywnie indukowanych lub pasywnie przenoszonych wariantów EAE. Prawdopodobnie dystrybucja zmian zależy zarówno od natury docelowego autoantygenu, jak i od czynników genetycznych. Podczas gdy klasyczne EAE indukowane u szczurów Lewisa przez komórki T specyficzne wobec MBP wpływa na rdzeń kręgowy w gradiencie gradientu ogrzuchowego, inne autoantygeny OUN wytwarzają bardzo różne wzory w tym samym szczepie (37). Odwrotnie, immunizacja szczurów BN za pomocą rMOG daje EAE z dystrybucją podobną do tej u myszy OSE, podczas gdy uczulenie szczurów DA powoduje zapalenie w całym OUN (38). Ponadto, jednotransgeniczne myszy TCRMOG często wykazują izolowane zapalenie nerwu wzrokowego, ale rzadko uszkodzenia rdzenia kręgowego (5). Dystrybucja zmian demielinizacyjnych w obrębie nerwu wzrokowego i rdzenia kręgowego wraz z ich szczególnym składem komórkowym u myszy transgenicznych jest podobna do tej w przypadku choroby Devic. Jednakże, podwójnie transgeniczne myszy OSE TCRMOG x IgHMOG nie były w stanie replikować wszystkich aspektów złożonych klinicznych i patologicznych wzorców obserwowanych w ludzkiej chorobie Devic. Co najważniejsze, w chorobie Devic obserwuje się długie zmiany jednoogniskowe, które są zlokalizowane głównie w segmentach szyjnego rdzenia kręgowego. Wysoce niszczące i martwicze zmiany są symetryczne i dotyczą głównie centralnych części rdzenia kręgowego na kilku segmentach. Pomimo imponującej i poważnej patologii u myszy z OSE, nie byliśmy w stanie zaobserwować tak wyniszczającej patologii (ryc. 2), prawdopodobnie częściowo z powodu faktu, że dotknięte chorobą zwierzęta szybko rozwinęły ciężkie objawy kliniczne po wystąpieniu choroby, często wymagające wczesnego skaryfikacji takich zwierząt (patrz dodatkowa ilustracja 2). Co więcej, wydaje się, że ludzka choroba Devic związana jest z masywnymi okołonaczyniowymi IgM, IgG i osadem układu dopełniacza, które nie są specyficznie zlokalizowane na osłonkach mielinowych. Nie byliśmy jednak w stanie wykryć porównywalnego odkładania się dopełniacza w OUN chorych myszy z OSE (dane nie przedstawione). Przeciwciała wiążące się z akwaporyną-4, które ostatnio opisano w surowicy pacjentów z chorobą Devic (39), wydawały się być nieobecne u myszy z OSE (dane nie pokazane). Ta rozbieżność może jednak mieć ograniczone znaczenie, ponieważ przeciwciał przeciw akwaporynie brakowało w około 30% surowicy pacjenta Devic.
[podobne: nfz poznań piekary godziny otwarcia, na czym polega rezonans magnetyczny, dieta montignaca przepisy ]
[hasła pokrewne: leclerc godziny otwarcia, jak naturalnie rozjaśnić włosy, nefrolog dziecięcy wrocław ]