Skip to content

Odpowiedzi limfocytów T CD8 + Multichpitope na szczepionkę peptydową NY-ESO-1 powodują nieprecyzyjne ukierunkowanie guza ad 8

2 miesiące ago

775 words

Zatem 9-159 i 10-158 odpowiadają. Tajemniczemu. epitopy, które są prezentowane po ekspozycji na antygen w postaci peptydu, ale nie po endogennym przetwarzaniu proteasomów. Należy zauważyć, że w zgodzie z tymi wynikami, nie wykryto żadnej specyficznej odpowiedzi komórek T CD8 + na żaden epitop inny niż 9-157 w próbkach od pacjentów z czerniakiem ze spontanicznymi odpowiedziami na NY-ESO-1 po stymulacji in vitro peptydem 11- 157 (nie pokazano). Interesujące jest to, że w ostatnich badaniach dominacja konformacji peptydu-MHC klasy II, która wyświetla tajemniczy epitop dla komórki T w 13-merowym peptydzie pochodzącym z zasadowego białka mieliny, stanowiła niezdolność tego ostatniego do modulowania przebiegu eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia kręgowego. (29). Sugeruje to, że obecność dominujących sekwencji kryptycznych w dłuższych peptydach może nieprzewidywalnie wpływać na ich właściwości immunologiczne. Podsumowując, dane tu przedstawione pokazują, że szczepienie syntetycznym peptydem NY-ESO-1, które różni się od peptydu optymalnie rozpoznawanego przez reaktywne wobec nowotworu komórki T CD8 + tylko przez obecność dwóch dodatkowych aminokwasów z końca karboksylowego, może wywołać multiepitop. Odpowiedź komórek T CD8 + o nieprzewidywalnej różnorodności, która jest w większości niereaktywna dla guza. Wyniki te budzą obawy co do odpowiedniej szczepionki, która skutecznie i selektywnie stymuluje reaktywne wobec nowotworu komórki T CD8 + specyficzne dla NY-ESO-1 (3. Ponieważ rozpoznawanie nowotworu jest selektywnie obserwowane w przypadku komórek T CD8 + o wysokiej awidności 9-157 p, peptyd ten powinien być stosowany samodzielnie do stymulacji komórek T CD8 + in vivo. Ogólnie, gdy celem jest wywołanie reaktywnych wobec nowotworu odpowiedzi limfocytów T CD8 +, zaleca się stosowanie peptydów, które jak najdokładniej odpowiadają zdefiniowanym epitopom komórek T CD8 + naturalnie przetworzonym i wyrażanym przez komórki nowotworowe. Epitop dla komórek T NY-ESO-1, który zachodzi na region 157-167 i jest rozpoznawany przez limfocyty T CD4 + w połączeniu z HLA-DP4 (allel MHC klasy II powszechnie eksprymowany u rasy białej) został ostatnio opisany (157. 170) ( 30). Komórki T CD4 + swoiste dla tego epitopu izolowano od większości badanych pacjentów NY-ESO-1 (3opozytywnych. Ponadto, i co ważniejsze, znaczna większość pacjentów z czerniakiem ze spontanicznymi odpowiedziami AB specyficznymi dla NY-ESO-1 (3 wyrażała allel DP4. Komórki T CD4 + specyficzne względem antygenu nowotworowego odgrywają główną rolę w inicjowaniu i utrzymywaniu odpowiedzi immunologicznej gospodarza na raka (31). Wywierają one swoją aktywność głównie poprzez dostarczanie krytycznej pomocy dla komórek T CD8 + swoistych dla nowotworu. Wykazano wyraźnie, że immunogenność peptydów MHC klasy I może być znacznie zwiększona, zarówno pod względem wielkości, jak i długości życia wywołanych odpowiedzi limfocytów T CD8 +, przez równoczesne wywoływanie limfocytów T CD4 +, szczególnie jeśli te ostatnie pochodzą od ten sam antygen (32). Ponadto komórki T CD4 + specyficzne względem antygenu nowotworowego mogą zapewnić pomoc w produkcji antygenu specyficznego dla antygenu nowotworowego przez komórki B. Interesujące jest, że gromadzenie danych eksperymentalnych wskazuje, że przeciwciała A. swoiste wobec guza mogą odgrywać ważną rolę w odporności na raka przez promowanie prezentacji krzyżowej epitopów ograniczonych do klasy MHC klasy I przez komórki dendrytyczne (33). W tym kontekście jasne jest, że zastosowanie peptydów syntezy obejmuje zarówno MHC-klasę I. a epitopy o ograniczonej klasie II, jak ostatnio opisano w przypadku szczepionki peptydowej HER-2 / neu (34), byłyby wysoce atrakcyjne, ponieważ mogłyby w zasadzie powodować jednoczesne wywoływanie różnych ramion specyficznych odpowiedzi immunologicznych. na raka. Niemniej jednak wyniki niniejszego badania wskazują, że strategia ta może nie być optymalna we wszystkich przypadkach i podkreśla znaczenie dokładnego monitorowania pełnego repertuaru konkretnych odpowiedzi komórek T wywołanych przez takie szczepionki. Bardziej. Fizjologiczny. podejście do równoczesnego wywoływania odpowiedniej specyficznej względem NY-ESO-1 (3 komórki T CD8 +, komórki T CD4 + i odpowiedzi Ab może polegać na podawaniu peptydów odpowiadających dokładnie zdefiniowanym epitopom komórek T CD8 + w połączeniu z rekombinowanym białkiem NY-ESO-1. . PodziękowaniaD. Valmori był częściowo wspierany przez Cancer Research Institute. Chcielibyśmy podziękować Nicole Montandon i Mary Hesdorffer za pomoc techniczną, Donacie Rimoldi za życzliwe dostarczenie linii komórek nowotworowych, oraz Pascal Batard za pomoc w sortowaniu komórek immunofluorescencji metodą cytometrii przepływowej. CS Hesdorffer jest wspierany przez grant The Breast Cancer Alliance Inc. RN Taub jest wspierany przez prezenty od Phillipa L Milsteina do Columbia Mesothelioma Center i od Fundacji Abrahama i Phyllis Katz. Przypisy Patrz odnośny komentarz od strony 1765. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: rak-jądro (CT); enzymatyczny immunosorbent (ELISPOT); Tris [2-karboksyetylo] fosfina (TCEP); stosunek komórek efektorowych do docelowych (E / T); Multimery A2 / peptydowe (M).
[podobne: prohormony skutki uboczne, polipy woreczka żółciowego, biedronka świątniki górne ]
[więcej w: ciśnienie atmosferyczne a samopoczucie, biedronka świątniki górne, mozga kanaryjska gdzie kupić ]