Skip to content

Zaburzenia remodelingu macierzy płucnej

4 tygodnie ago

754 words

Zestaw chorób płuc ma tendencję do rozwoju postępującego zwłóknienia, prowadzącego ostatecznie do niewydolności oddechowej. W niniejszym przeglądzie przeanalizowano wspólne patogenetyczne cechy tych zaburzeń w świetle ostatnich obserwacji zarówno u ludzi, jak i modeli zwierzęcych choroby, które ujawniają ważne szlaki przebudowy macierzy płucnej. Włóknienie płuc jest częstą konsekwencją i często główną cechą wielu chorób płuc. W niektórych zaburzeniach zwłóknienie rozwija się ogniskowo i w ograniczonym stopniu. Na przykład w astmie i przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc występują zmiany włókniste wokół dróg oddechowych, w których bliznowacenie może być ważne dla patofizjologii (1, 2). Ale zwłóknienie nie stanowi dominującej patologicznej cechy żadnej z chorób. W przeciwieństwie do tego, podgrupa chorób płuc jest szczególnie dokuczliwa, ponieważ stopień fibroproliferacji i zwłóknienia jest dominującym wyznacznikiem wyniku klinicznego, ale w większości przypadków obecne terapie są nieskuteczne lub tylko nieznacznie skuteczne. Choroby te mają wspólną skłonność do postępującego zwłóknienia prowadzącego do niewydolności oddechowej, a zatem są w pewnym sensie zaburzeniami remodelingu macierzy płucnej. Mają również wspólne elementy patobiologii sprzyjające matrycy i przebudowie architektury oraz postępowi choroby, szczególnie powtarzającej się śmierci komórek nabłonkowych, i ze wszystkich tych powodów są zgrupowane razem (Tabela 1). Zaburzenia wymienione w Tabeli to w większości choroby współczesne. Ta grupa jest niewystarczająca na przyczyny ciężkiej choroby zwłóknieniowej płuc w regionach narażonych na duże zapylenie i endemiczną gruźlicę. Jednak lepsza kontrola zakażeń, warunków pracy, dłuższa żywotność i nowa technologia medyczna, taka jak wentylacja mechaniczna i przeszczepianie narządów, spowodowały, że zaburzenia przebudowy macierzy płuc stają się bardziej powszechne. Pacjent w wieku powyżej 50 lat z kilkumiesięczną dusznością bez objawów infekcji, obustronne nacieki na zdjęciu klatki piersiowej oraz restrykcyjny wzorzec zaburzeń czynności płuc ma obecnie prawie 40% szans na idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) choroba podstawowa (3). Tabela 1Disorders of remodeling matrix płuc Różnice w tempie i miejscach progresji choroby wśród tych zaburzeń (Tabela 1) mają tendencję do ukrywania wspólnych cech klinicznych. Zespół niewydolności oddechowej dorosłych (ARDS) jest dramatycznym przykładem ostrego, rozlanego uszkodzenia pęcherzyków płucnych i nie-kardiogennego obrzęku płuc. Ważną kwestią dla przeżycia długoterminowego jest stopień zwłóknienia miąższu i utrata funkcji płuc (4. 6). Rozwój ten w ostrej lub podostrej okolicy, zwiastunem postępującego wzrostu oporu naczyniowego płuc, prowadzi do charakterystycznych cech klinicznych zwłóknienia płuc wspólnego dla wszystkich tych zaburzeń: utrzymujące się niejednolite nacieki radiologiczne, zmniejszone przestrzeganie płuc wskazujące na restrykcyjną chorobę płuc, stopniowo zaburzona wymiana gazowa, a ostatecznie zatorowość płucna. To samo dotyczy ostrego śródmiąższowego zapalenia płuc (AIP), które ma podobny przebieg w czasie i patologię jak ARDS, ale nie ma znanego zdarzenia powodującego wylew (7). W przeciwieństwie do dramatycznego charakteru ARDS i AIP jest prototypowa choroba włóknienia płuc, IPF, ostatnio diagnoza ograniczona do histologicznego wzorca, zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc (UIP) (8). W tej chorobie praktycznie nie ma oznak ostrego procesu na zwykłych zdjęciach RTG klatki piersiowej. Zwłóknienie związane z dobrze zdefiniowanymi kolagenowymi chorobami układu kolagenowego (CVD), takimi jak skleroderma, występuje gdzieś pomiędzy ARDS a IPF, z elementami ostrego i przewlekłego stanu zapalnego i zranienia. Trzy z tych zaburzeń są uderzająco bronchocentryczne: sarkoidoza, ziarniak eozynofilowy i zarostowe zapalenie oskrzelików (BO). W związku z tym ich cechy kliniczne są mieszaniną zarówno restrykcji (z postępującego zwłóknienia), jak i niedrożności (z zwężenia dróg oddechowych). Chociaż niewydolność oddechowa jest bardzo rzadka w sarkoidozie i zmienna w ziarniniaku eozynofilowym, oba zaburzenia są wskazaniami do przeszczepu płuc w warunkach zwłóknienia końcowego stadium (9). Postępująca organizacja matryca wewnątrznaczyniowa i dróg oddechowych w BO jest główną przyczyną niepełnosprawności i śmiertelności po transplantacji płuc lub szpiku (10). Pomimo różnic klinicznych, zaburzenia przebudowy macierzy mają wspólny paradygmat postępu choroby: prowizoryczne macierze utworzone w kontekście urazu emitują sygnały w celu aktywacji odpowiedzi zapalnej i komórek nabłonkowych, wywołując wrastanie i / lub ekspansję elementów tkanki łącznej, które prowadzić do trwałego, a niekiedy stałego porządkowania macierzy
[przypisy: sezam właściwości lecznicze, łowisko u bogdana, polipy woreczka żółciowego ]
[hasła pokrewne: prohormony skutki uboczne, łowisko mąkolno, łowisko u bogdana ]