Skip to content

Czynnik transkrypcyjny Lm-homeodomena Lmx1b odgrywa kluczową rolę w podocytach ad 8

1 miesiąc ago

669 words

Rzeczywiście, byliśmy w stanie wykazać wiązanie LMX1B z dwoma regionami bogatymi w AT w przypuszczalnym regionie ludzkiego promotora NPHS2. Jednakże nie zaobserwowano efektu regulacyjnego LMX1B na fragmencie promotora NPHS2 o około 4,4 kbp, stosując przejściowe transfekcje w komórkach COS-7 i warunkowo unieśmiertelnionych podocytach, ani endogenny gen NPHS2 aktywowany w stabilnie transfekowanych komórkach HeLa. Może to wskazywać, że brakuje odpowiednich kofaktorów w liniach komórkowych używanych w naszych eksperymentach. Lmx1b ulega ekspresji w wielu innych tkankach, takich jak oko, mózg i pączek kończyn, w których nie stwierdza się podociny, a zatem może równie dobrze być, że dodatkowe czynniki transkrypcyjne odgrywają rolę w ekspresji podociny we krwi. nerka. GBM stanowi kolejny ważny składnik bariery filtracyjnej. Podczas gdy nidogen / entaktyna, fibronektyna i dystroglikan były obecne w GBM Lmxlb / l. myszy, brakowało łańcucha IV 4 kolagenu. Podczas przygotowywania tego manuskryptu zmniejszoną ekspresję łańcuchów IV3.3 i A4 kolagenu opisano w GBM Lmxlbp./. myszy (38). Brak sieci kolagenu IV o masie 3, 4 x 5 może wyjaśniać podział GBM znaleziony u myszy homokinetycznych z nokautem Lmx1b i wygląd GBM zjadany przez mole u pacjentów z zespołem rzepki paznokciowej. Warto zauważyć, że geneza włókienek kolagenowych jest również zakłócana w zrębie rogówki myszy z nokautem Lmxlb (40). Poważne defekty podocytów sugerują, że w sensie genetycznym Lmx1b znajduje się daleko w górę podocytów. WT1, inny czynnik transkrypcyjny zmutowany w pewnych dziedzicznych chorobach podocytów (56 58), był obecny w podocytach myszy typu dzikiego i myszy z nokautem, argumentując, że Lmx1b leży poniżej WT1. Byliśmy szczególnie zainteresowani określeniem wzoru ekspresji Foxc2 (zwanego również Mfh1) ze względu na jego znaczenie dla rozwoju nerek i wcześniejsze ustalenia w oczach myszy z nokautem Lmx1b. Inaktywacja genu Foxc2 powoduje jedynie łagodny fenotyp nerek (59, 60), ale heterozygoty złożone, w których jeden allel spokrewnionego genu Foxc1 jest również inaktywowany, mają wyraźne wady nerek (60). Ponadto, Foxc1 i Foxc2 nie są eksprymowane w zróżnicowanym zrębie rogówki zwykłej myszy, ale są obecne w tym z Lmx1b. /. mysz (40, 61). Jednakże nie zaobserwowano różnic w podocytach homozygotycznych myszy z nokautem Lmxlb, dla których oferujemy następujące wyjaśnienie. Wykazano, że ludzkie białko LMX1B działa jako aktywator transkrypcji (62); w związku z tym jest mało prawdopodobne, aby gen Foxc2 był bezpośrednim celem Lmx1b podczas rozwoju oka, ponieważ jest on regulowany w górę i nie jest obniżany w nieobecności Lmx1b. Prawdopodobnie Lmx1b działa przez co najmniej jedno białko pośrednie, które replikuje gen Foxc2 w różnicującej rogówce. To dotychczasowe hipotetyczne pośredniczące białko represorowe może nie występować na podocytach, więc nie wpływa na nerkową ekspresję Foxc2. Myszka nokautowa Lmx1b stanowi niezwykle wartościowe narzędzie do badania różnicowania podocytów. To najwyraźniej naśladuje zespół ludzki, chociaż zastanawiające jest, że zespół rzepki paznokci jest dziedziczony w dominujący sposób u pacjentów, ale tylko homozygotyczne myszy z nokautem Lmx1b wykazują fenotyp nerek. Ponadto LMX1B przedstawia związek między zespołem rzepki paznokci, zespołem Alporta i zespołem nerczycowym opornym na steroidy, ponieważ reguluje ekspresję kolagenu IV4 i podociny. Podziękowania: Integryny były hojnymi darami Alberta Chunga (entactin), Larry ego Holzmana (nefryn), Davida Kershawa (podokaleksyn), Jeffa Minera (kolagen IV. 4), Petera Mundela (synaptopodin) i Andreya Shawa (CD2AP), a cDNA były łaskawie dostarczone przez Georg Breier (VEGF120), Brigid Hogan (Foxc2) i Brendan Lee (LMX1B). Komórki HtTA-1 były miłym prezentem od Hermanna Bujarda. Mysie cDNA CD2AP i cDNA synaptopodyny zakupiono od Deutsches Ressourcenzentrum für Genomforschung GmbH (Ressourcenzentrum und Primärdatenbank) (63). Przyjmujemy również wsparcie finansowe od Niemieckiej Rady ds. Badań (Deutsche Forschungsgemeinschaft, Forschergruppe 406, Mechanismen der Progression des Chronischen Nierenversagens) i jesteśmy wdzięczni za znakomitą aranżację figur Rolfa Nonnenmachera.
[hasła pokrewne: nefrolog dziecięcy wrocław, dieta montignaca przepisy, łowisko u roberta ]
[patrz też: polipy woreczka żółciowego, na czym polega rezonans magnetyczny, błonnik witalny gdzie kupić ]