Skip to content

Czynnik transkrypcyjny Lm-homeodomena Lmx1b odgrywa kluczową rolę w podocytach ad 7

1 miesiąc ago

779 words

MRNA Foxc2 był wcześniej zlokalizowany na podocytach (41), więc ustaliliśmy jego wzór ekspresji u myszy z nokautem Lmx1b. W przeciwieństwie do sytuacji w oku, nie zaobserwowano żadnych widocznych różnic dla Foxc2 w nerkach Lmx1b. /. i myszy typu dzikiego (Figury 7, c i d). Omówienie Kombinacja ultrastrukturalna z histochemiczną charakterystyką kłębuszków z Lmx1b. /. myszy dostarczają cennych informacji na temat konsekwencji inaktywacji Lmx1b w nerce. Jest oczywiste, że tworzenie w pełni rozgałęzionej sieci kapilarnej kłębuszków zależy od nienaruszonych podocytów. Bez w pełni zróżnicowanych podocytów, naczynia włoskowate będą atakować kłębuszek, ale nie będą się rozgałęziać. Nie jest całkowicie zrozumiałe, które sygnały regulują tworzenie kłębka kłębuszkowego, ale wcześniejsze wyniki z badań na zwierzętach (42. 44) i eksperymentów na hodowlach narządowych (45) dowodzą, że VEGF odgrywa ważną rolę w tym procesie. Ponadto wydaje się, że VEGF reguluje fenestrację komórek śródbłonka (46, 47). Zarówno opóźnione rozgałęzianie naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych, jak i zmniejszona liczba rogów w śródbłonku kłębuszkowym sugerują, że podocyty z niedoborem Lmx1b wytwarzają mniej VEGF, a w rzeczywistości oznaczanie ilościowe mRNA VEGF za pomocą testu ochrony przed RNazą wskazuje, że podocyty w Lmx1b. /. myszy wydzielają mniej VEGF niż ich odpowiedniki typu dzikiego. W tym kontekście chcielibyśmy zwrócić uwagę, że inaktywacja pojedynczego allelu VEGF już prowadzi do zarodkowej letalności (48, 49), co pokazuje krytyczny efekt dawkowania VEGF, tak że nawet subtelny spadek poziomów VEGF może prowadzić do rozwoju. wada kłębka kłębuszkowego. Alternatywnie, na inne szlaki, takie jak ten oparty na interakcji między Notch2 i Jag1 (50), może wpływać brak Lmx1b. Podocyty pozbawione Lmx1b mają kształt kolumnowy i nie tworzą procesów stóp. Zgodnie z naszą wiedzą, zwierzęta z knock-in . integryny (22), podokaleksyny (23) i Pod1 (51) są jedynymi innymi myszami, u których nie występują a priori procesy podocytowe, podczas gdy w przypadku lamininy A 2 (52 ) i myszy z nokautem CD2AP (34), procesy nożne tworzą się najpierw, a proces wymazywania następuje później. Warto również zauważyć, że podocyty w homozygotycznych zwierzętach z nokautem Lmx1b nie są połączone przez przepony szczelinowe. Dlatego tworzenie stopek może być niezbędne do utworzenia szczelinowych membran, choć oczywiście nie jest to wystarczające, ponieważ procesy stopy, ale bez przepony szczelinowej, powstają w nieobecności nefryny (53). Obecność nefryny w podocytach myszy z nokautem Lmxlb również dowodzi, że nefryna nie wystarcza do zainicjowania tworzenia szczelinowej przepony. Jak dotąd jest to kompletna tajemnica, jak powstaje przenikliwy układ procesów na stopach i, po ustaleniu, w jaki sposób jest regulowany. Oczywiście. 3 integryna i podokaleksyna są krytycznymi składnikami w procesie formowania stopy, ale białka te są nadal obecne w Lmx1b. /. myszy. Dzięki immunohistochemii wydawało się, że występuje obniżona ekspresja CD2AP i synaptopodyny w podocytach myszy z niedoborem Lmx1b, ale w teście na ochronę przed RNazą przekonująco stwierdzono jedynie obniżone poziomy mRNA synaptopodyny w tych nerkach. Niezależnie od tego, czy CD2AP ulega obniżeniu, pozostaje otwarte pytanie, ponieważ w naszych doświadczeniach wykorzystano całkowity RNA nerkowy, a CD2AP ulega ekspresji poza kłębuszkiem w kanalikach (54), tak że zmniejszenie kłębuszków może pozostać niezauważone w teście ochrony RNazy. Synaptopodyna jest białkiem związanym z aktyną w procesach tworzenia podocytów w stopach, a zatem jego obniżenie poziomu u myszy z nokautem Lmx1b nie jest nieoczekiwane. Ponieważ myszy z nokautem synaptopodyny nie wykazują żadnych nieprawidłowości strukturalnych w kłębuszku nerkowym (55), zmniejszona ekspresja synaptopodyny u myszy z nokautem Lmx1b najprawdopodobniej jest efektem wtórnym i nie może wyjaśnić braku procesów stóp. Innym silnym kandydatem do regulowania powstawania procesów pieszo-przestawnych jest podocin. Podocin jest zmutowany w co najmniej podgrupie pacjentów z początkiem opornego na sterydy zespołu nerczycowego we wczesnym dzieciństwie (28. 31). Ponieważ białkomocz zazwyczaj wiąże się z brakiem procesów stóp, rozsądne jest założenie, że procesy podskórne nie występują również w podocytach tych pacjentów. Gdyby można było ustalić, czy procesy stóp nigdy nie były obecne, czy też zniknęły po uformowaniu, funkcja podocin byłaby wyraźniejsza. Ponieważ w nerkach zarówno Lmx1b, jak i podocina są wyrażane wyłącznie w podocytach, a inaktywacja Lmx1b prowadzi do braku podociny, Nphs2, gen kodujący podocynę, wydaje się oczywistym celem dla Lmx1b
[patrz też: dieta montignaca przepisy, nfz poznań piekary godziny otwarcia, herbata czarna właściwości ]
[więcej w: sprzęt rehabilitacyjny dla dzieci, sezam właściwości lecznicze, biustonosze na duzy biust ]