Skip to content

Mutacja w receptorze leptyny jest związana z zakażeniem Entamoeba histolytica u dzieci czesc 4

1 miesiąc ago

793 words

Dane te pokazują, że pojedyncza kopia allelu 223R (QR) znacznie zwiększa podatność na amebiazę i nasilenie choroby u zwierząt, które są genetycznie identyczne. Figura 3 Allel 223R receptora leptyny zwiększa podatność na infekcję jaja i jelit w modelu mysiej amebazy jelitowej. (A) Myszy niosące lub 2 kopie allelu argininy w kodonie 223 (QR lub RR) były bardziej podatne na infekcje jelitowe E. histolytica niż te homozygotyczne pod względem allelu glutaminy (QQ), co oceniono na podstawie antygenu kultury i pasożyta wykrywanie (QQ versus QR P = 0,009, QQ versus RR; P = 0,001 dla testu c2). (B) Myszy RR i QR wykazywały bardziej surowe owrzodzenie nabłonka niż myszy QQ w badaniu histologicznym (QQ versus QR, P = 0,005, QQ versus RR, P = 0,002 testem Manna-Whitneya; n = 19, 21 i 21 dla Myszy QQ, QR i RR, odpowiednio). (C) Reprezentatywna patologia jelita krętego u eksponowanych na E. histolytica, lecz niezakażonych w dniu 3 zwierząt, wykazała prawie normalnie wyglądającą morfologię lub łagodny obrzęk podśluzowy (górny lewy i prawy). Podczas gdy zarażone myszy QQ wykazywały głównie obrzęk podśluzówkowy i przerost nabłonka (dolny lewy róg), zakażony rogowaty RR wykazywał znaczące zniszczenie / owrzodzenie błony śluzowej i zapalenie. Trofozoity E. histolytica zaznaczono strzałkami (dolny prawy i wstawka). Oryginalne powiększenie, × 40; × 200 (wkładka). Wykazano, że E. histolytica zabija komórki gospodarza poprzez aktywację kaspazy-3, co prowadzi do apoptozy komórek gospodarza i umożliwia inwazję amebiczną (26, 27). Wiadomo, że ekspresja receptora leptyny chroni zarówno komórki odpornościowe, jak i nabłonkowe przed apoptotycznymi bodźcami (6, 13). Postawiliśmy hipotezę, że allel R223 receptora leptyny był mniej skuteczny niż allel Q223 w ochronie nabłonka jelit przed apoptozą indukowaną przez E. histolytica. W celu przetestowania tego, fragmenty kiszek od myszy QQ, RR i QR po prowokacji E. histolytica wybarwiono aktywowaną kaspazą-3. Myszy RR i QR wykazywały znacząco więcej aktywnej kaspazy-3 niż myszy QQ w komórkach nabłonka jelitowego (IEC) (Figura 4, A i B) i komórki jednojądrzaste (Figura 4C), co sugeruje wyższy poziom apoptozy indukowanej przez E. histolytica. u myszy z allelem R. Figura 4 Zwiększona aktywność kaspazy-3 i zmniejszona ekspresja fosforylowanych genów Akt i antyapoptotycznych w mózgach myszy RR i QR. (A) Myszy niosące lub 2 kopie allelu argininy (QR lub RR, n = 9) miały zwiększoną aktywność kaspazy-3 w IEC w porównaniu z myszami QQ (n = 11) do dnia 3 po zakażeniu. (B) Reprezentatywne odcinki jelita ślepego wykazały zwiększone poziomy aktywnej kaspazy-3 u zakażonych myszy RR. Oryginalne powiększenie, × 100. (C) Większe powiększenie wykazało niewykrywalne aktywne barwienie kaspazy-3 w QQ IEC (po lewej), ale barwienie cytoplazmatyczne i okołojądrowe w RR IEC (środkowe, strzałki) i komórki infiltrujące (po prawej). Oryginalne powiększenie, × 400. (D) W porównaniu ze zwierzętami RR lub Q / R, myszy QQ miały znacznie wyższe poziomy fosforylacji Akt (n = 14 i 19 odpowiednio dla myszy QQ i RR / QR) i (E i F) ekspresję antyapoptotycznego genu, w tym Bcl-2 (E, P = 0,017) i cyklina D3 (F, P = 0,03) w kątnicy (n = 9 i 18 odpowiednio dla myszy QQ i RR / QR). (G) Reprezentatywne barwienie IHC dla fosfo-Akt wykazywało minimalną ekspresję w kątnicy myszy 223R. (H) Intensywna ekspresja fosfo-Akt była obecna w kryptach i kosmkach, a także w komórkach jednojądrzastych w kątnicy QQ (lewej i prawej). Sygnalizacja PI3K / Akt bierze udział w działaniu antyapoptotycznym i proliferacyjnym, w którym pośredniczy receptor leptyny, poprzez zwiększenie ekspresji czynników przeżycia (tj. Bcl-2, cyklina D3 itd.) (6, 13, 28). Zbadaliśmy fosforylowaną ekspresję Akt w kątnicy z zainfekowanych i niezakażonych myszy QQ, RR i QR i obserwowaliśmy znaczący spadek fosforylacji Akt u myszy RR i QR w stosunku do myszy z miotu QQ, niezależnie od ich statusu zakaźnego. Reprezentatywne skrawki wykazywały minimalne zabarwienie fosfo-Akt w zarośniętym kącie odbytu RR z owrzodzeniem błony śluzowej i inwazją trofozoitów i niezakażonego rogówki RR z rozrostem błony śluzowej (Figura 4G). Przeciwnie, pAkt był obecny w większości zwierząt QQ przez krypty i kosmki, jak również w obrębie przedziału limfatycznego (Figura 4H). Myszy RR i QR wykazywały również obniżoną ekspresję dalszych czynników przeżycia Bcl-2 i cykliny D3 w porównaniu z ich współbiesiadkami z QQ (Figura 4, Dł F). Dane te potwierdzają rolę szlaku PI3K / Akt w kontrolowaniu wywołanej przez amebię apoptozy IEC i sugerują, że szlak PI3K / Akt jest upośledzony przez polimorfizm Q223R. Dyskusja Najważniejszym odkryciem tego badania jest to, że leptyny hormonu żywieniowego jest ważny w odporności na enterogenne patogeny E
[więcej w: łowisko u roberta, u bogdana, jak naturalnie rozjaśnić włosy ]
[więcej w: sanatoria nad morzem nfz, prohormony skutki uboczne, łowisko mąkolno ]