Skip to content

Mutacja w receptorze leptyny jest związana z zakażeniem Entamoeba histolytica u dzieci cd

1 miesiąc ago

427 words

zakażenie histolytica (0,31) i te z ALA (Figura 2). Kontrole z badania ALA miały częstości argininy (G-nukleotydy, aminokwasy R), które nie różniły się istotnie od tych obserwowanych w ogólnej kohorcie dziecka (0,52) lub w HudMap II fazy Gujarati Indians z Houston, Texas (GHI) próbki ( 0,52). Te kontrole, zgodnie z oczekiwaniami, odzwierciedlają ogólne częstości alleli populacji, wskazując, że ten wspólny polimorfizm nie jest unikalny dla tej badanej populacji. Jednakże częstość allelu R była istotnie zwiększona w przypadkach ropnia wątroby (0,62). Dane te sugerują, że istnieje efekt dawki z (lub więcej) argininami zwiększającymi podatność na powszechną infekcję nabytą podczas dzieciństwa i 2 argininy zwiększające podatność na ALA wśród dorosłych. Rysunek 2B przedstawia również częstości alleli dla każdej z populacji na świecie. Różnice w częstości alleli dla rs1137101 są obserwowane z najbardziej uderzającymi różnicami między krajami indoeuropejskimi a krajami Azji Wschodniej, gdzie allel jest prawie ustalony. Tak więc polimorfizm Q223R LEPR wydaje się być związany z podatnością na amebiazę w 2 niezależnych badaniach, a różnice w częstości alleli mogą skutkować różnicami w podatności na amebiazę i ALA przez ten szlak. Figura 2 Częstości alleli dla allelu rs1137101. Częstości podano dla alleli Q i R. Nukleotyd A ulega translacji do aminokwasu glutaminy (Q); nukleotyd G przekłada się na aminokwas argininę (R). Międzynarodowe częstotliwości próbek HapMap wynosiły 0,53 (Q) dla populacji CEU i 0,52 (Q) dla GHI. (A) Kohora dziecięca jest reprezentowana przez 0, 1. 2 lub więcej niż 3 infekcje wśród wszystkich genotypowanych dzieci w kohorcie. Ogólna częstość alleli dla kohorty dziecka wynosi 0,52 i 0,49 (Q). Pacjenci dorośli ALA podzieleni są na przypadki i kontrole. Nawiasy oznaczają liczbę alleli dla każdej kategorii. Częstotliwości alleli populacji HapMap odzwierciedlają częstości występowania alleli populacyjnych i są podobne do dzieci z infekcją 1. 2 (38). Różnice w częstości alleli są najbardziej widoczne dla osób z 0 infekcjami lub z więcej niż 3 infekcjami i przypadkami ALA. (B) Rozkład geograficzny alleli rs1137101 wygenerowanych przez przegląd wyboru projektów Human Genome Diversity Project (hgdp.uchicago.edu). Oceniliśmy wpływ tego SNP na stężenia leptyny i rozpuszczalnego receptora leptyny w surowicy. Analizę stratyfikowano według płci i BMI w czasie zbierania surowicy. Stężenie receptora leptyny było zmniejszone zarówno u chłopców, jak iu dziewcząt z genotypem RR (dodatkowa figura 3). Efekt ten był najbardziej widoczny u dzieci z BMI mniejszym niż mediana (BMI <16). Logarytm stężenia receptora leptyny w surowicy był statystycznie istotny dla 3 genotypów (ANOVA, P = 0,0009) i pozostawał znaczący w przypadku stratyfikacji według płci (chłopcy, P = 0,02, dziewczęta, P = 0,04) lub kategorii BMI (niski BMI <16, P = 0,002, wysoki BMI> 16, P = 0,04). Nie wykryto żadnego trendu stężenia krążącej leptyny według genotypu (ANOVA, P = 0,065, Suplementowa Figura 3), chociaż różnice między płciami (P <0,00001) i BMI (P <0,00001) bez względu na genotyp były obecne, zgodnie z oczekiwaniami z powodu znane skutki płci i otyłości na stężenie krążącej leptyny. Wykazano, że rozpuszczalne poziomy receptora leptyny odgrywają rolę w poziomie całkowitej leptyny i wolnej leptyny, chociaż związek ten jest złożony (23, 24). Dane te wskazują, że różnice w ekspresji receptora leptyny, a nie w krążeniu poziomów leptyny były związane z SNP. Ostatnie badania wykazały, że zarówno tkanka tłuszczowa, jak i krążący poziom LEPR we krwi obwodowej są wysoce dziedziczne w badaniach ekspresji QTL (25). Ocenialiśmy poziomy mRNA dla LEPR w spoczynkowych PBMC, stosując ilościowy RT-PCR (qRT-PCR) zarówno dla długich, jak i krótkich izoform receptora leptyny. Osoby segregujące na 2 kopie allelu argininowego (RR) wykazywały znaczący spadek ekspresji długiej izoformy (izoforma LEPR zmierzona przez starter Lepr_vb_2) w porównaniu z tymi, które segregowały dla co najmniej glutaminy (QR, P = 0,015 lub QQ, P = 0,027), odpowiednio (Dodatkowa figura 4). Aby określić, czy polimorfizm Q223R określił zmieniony fenotyp, zakwestionowaliśmy myszy 129P3 / J niosące allele QQ, QR i RR z E. histolytica. Myszy z co najmniej kopią argininy (R) były bardziej podatne na infekcję, zgodnie z zależnością ludzkiego genotypu-fenotypu (Figura 3A). Ponadto zainfekowane myszy RR i QR wykazywały znacznie silniejsze owrzodzenie nabłonka w porównaniu z myszami QQ, które zostały skutecznie zainfekowane (Figura 3, B i C) [więcej w: herbata czarna właściwości, sanatoria nad morzem nfz, polipy woreczka żółciowego ] [patrz też: biedronka świątniki górne, mozga kanaryjska gdzie kupić, nfz poznań piekary godziny otwarcia ]