Skip to content

Mutacja w receptorze leptyny jest związana z zakażeniem Entamoeba histolytica u dzieci ad

1 miesiąc ago

737 words

Pojedynczy blok haplotypu (blok haplotypu 7) zawierający 12 SNP obejmował intron 2 przez intron 6, z których rs4655537 w intronie 6 było istotne dla powiązania zarówno jako pojedynczy SNP, jak i jako część tego haplotypu (Suplementowa Figura 2A). W celu określenia, czy region ten zawiera potencjalny wariant przyczynowy, zidentyfikowano znane SNP kodujące w obrębie tego znaczącego bloku haplotypu lub w pobliżu pojedynczych znaczących SNP. Pięć niesynonimicznych SNP zostało genotypowanych: rs1137100 (K109R, ekson 4), rs1137101 (Q223R, ekson 6), rs13306526 (I503V, ekson 11), rs8179183 (K656N, ekson 15) i rs34499590 (T699M, ekson 15). Dwa SNPs, rs13306526 i rs34499590, były monomorficzne i nie mogły być analizowane, co jest zgodne z danymi HapMap dla osób o europejskim pochodzeniu (CEU). Nie zaobserwowano znaczącego związku dla rs1137100, K109R, z ryzykiem wystąpienia amebiazy (iloraz szans [OR] = 0,98, P = 0,674). Jednak zidentyfikowano silne powiązanie z kodowaniem SNP rs1137101, Q223R, który wydawał się mieć dominujący wpływ. Osoby segregujące na allel G, co przekłada się na argininę w pozycji 223 LEPR, były prawie czterokrotnie bardziej podatne na zakażenie E. histolytica niż te homozygotyczne względem allelu przodków A (glutamina, Q223) (OR = 3,91, P = 0,007, 95% CI 1,44, 10,6, empiryczne P = 0,009, ryzyko populacyjne = 69%). Związek ten utrzymywał się po dostosowaniu do wieku, płci i niedożywienia w punkcie wyjściowym (OR = 3,98, P = 0,009, 95% CI 1,4, 11,3). Ponadto skorygowaliśmy dla alleli HLA klasy II DQB1 * 0601 i DQB1 * 1501, które wcześniej okazały się związane z infekcją w tej samej kohorcie (21), a siła połączenia pozostała (OR = 4,19, P = 0,01 , 95% CI 1,39, 12,6). Kiedy stratyfikowano wynik przez liczbę infekcji E. histolytica, ryzyko przypisywane 223R było wyraźne wśród osób z więcej niż 3 zakażeniami (Tabela 1). Ponieważ ten allel Q223R LEPR był związany z otyłością w niektórych, ale nie we wszystkich badaniach na ludziach (recenzja w odnośniku 22), porównaliśmy początkowe niedożywienie i zahamowanie wzrostu u dzieci z różnymi genotypami w tym locus i nie zauważyliśmy żadnego związku (Tabela dodatkowa 3). Doszliśmy do wniosku, że wpływ polimorfizmu receptora leptyny Q223R na amebiazę nie został zniekształcony przez stan odżywienia w punkcie wyjściowym. Tabela Związek polimorfizmu Q223R receptora leptyny z podatnością na amebiazę Aby ustalić, czy ten wariant genetyczny zmienił nie tylko ryzyko zakażenia E. histolytica, ale także czas zakażenia, przeprowadziliśmy analizę Kaplana-Meiera (Ryc. 1) . Mediana czasu od włączenia badania do zakażenia u osób homozygotycznych względem allelu glutaminy (QQ) wynosiła 2,56 lat, w porównaniu z 1,51 lat dla osób z tylko allelem glutaminowym (QR) i 1,01 lat dla osób bez allelu glutaminowego (RR) ( logarytm p = 0,002). Szacowany współczynnik ryzyka dla osób segregujących na co najmniej jedną kopię allelu argininowego (QR lub RR) wynosił 1,82 (P = 0,002, 95% CI 1,124. 2,67). Aby upewnić się, że te efekty nie zostały zakłócone przez stan odżywienia, porównaliśmy czas do zakażenia stratyfikowanego na podstawie stanu niedożywienia na początku badania. Mediana czasu do zakażenia dla osób niedożywionych na początku wynosiła 1,23 roku w porównaniu z 1,61 roku dla osób niedożywionych. Różnica ta nie była istotna statystycznie (logarytm P = 0,17, RH = 1,25, P = 0,17, 95% CI 0,91 – 1,72). Doszliśmy do wniosku, że allel LEPR 223Q był związany z ochroną przed zakażeniem E. histolytica i opóźnieniem w zakażeniu E. histolytica. Ryc. 1Kaplan-Meier Analiza czasu infekcji E. histolytica dla wariantów RR, QR i QQ. Znaczenie LEPR było również widoczne w kohorcie ALA w Bangladeszu. ALA wynika z rozszerzenia zakażenia E. histolytica z jelita. Tak więc rozsądnie było oczekiwać, że polimorfizm L223R L223 może również wpływać na podatność na ropień wątroby, jeśli predysponuje on dzieci do zakażenia E. histolytica. Ponieważ ALA występuje głównie u mężczyzn, wykorzystaliśmy 86 przypadków dorosłych mężczyzn i 161 dorosłych mężczyzn dawców krwi. ALA była prawie 2 razy bardziej prawdopodobna u osób z RR, w porównaniu z tymi, którzy byli QR lub QQ (OR = 1,9, P = 0,021, 95% CI 1,10 . 3,27) (Tabela 1). Co ciekawe, związek z ropniem wątroby był ograniczony do segregacji dla 2 arginin (RR), natomiast podatność na zakażenie E. histolytica w kohorcie dziecka była przenoszona nawet przez jedną kopię allelu argininy (QR lub RR). Częstotliwości alleli dla rs1137101 były różne u dzieci, które nigdy nie miały E
[więcej w: sezam właściwości lecznicze, u bogdana, łowisko u roberta ]
[hasła pokrewne: nefrolog dziecięcy wrocław, dieta montignaca przepisy, ciśnienie atmosferyczne a samopoczucie ]