Skip to content

Mutacja w receptorze leptyny jest związana z zakażeniem Entamoeba histolytica u dzieci ad 5

1 miesiąc ago

732 words

histolytica. Polimorfizm Q223R w receptorze leptyny był związany z dziećmi ze zmniejszoną ekspresją rozpuszczalnych i komórkowych receptorów leptyny i zwiększoną podatnością na amebiazę jelitową, a u dorosłych ALA. Polimorfizm Q223R jest godnym uwagi przykładem powszechnego polimorfizmu mającego istotny wpływ na podatność na chorobę. Znaczenie tego polimorfizmu w amebiazie było jednoznacznie zwalidowane u myszy zmodyfikowanych tak, aby różniły się tylko tym pojedynczym aminokwasem. Ta obserwacja związku adipocytokin z obroną gospodarza może dać wgląd w jeden mechanizm, dzięki któremu dzieci są podatne na biegunkę. Rola leptyny w odporności gospodarza na zakażenie została zasugerowana u dzieci z wrodzonym niedoborem receptora leptyny (29) oraz w badaniach z zastosowaniem leptyny i myszy z niedoborem receptora leptyny ., które wykazują zwiększoną podatność na infekcję (3, 30, 31). Większość wcześniejszych prac na myszach dotyczyła prozapalnego działania leptyny na odporność komórkową w zwalczaniu infekcji. Jednakże, jako plejotropowy hormon, leptyna reguluje także obwodowo oś neuroendokrynną centralnie i homeostazę immunologiczną / nabłonkową (3, 31, 32). Podczas gdy prozapalna odpowiedź komórkowa może przyczynić się do usunięcia pewnych zakażeń, postawiliśmy hipotezę, że leptyna przyczyniła się do obrony gospodarza E. histolytica, zapobiegając nabłonkowej apoptozie i wspierając naprawę tkanek. Istotnie, szlak apoptotyczny, w którym pośredniczy kaspaza-3, ma kluczowe znaczenie w zabijaniu komórek gospodarza przez E. histolytica (26). Ostatnie prace in vivo przy użyciu nokautu kaspazy-3a i myszy z nadekspresją bcl-2a wykazały, że apoptoza komórek nabłonka ułatwia zakażenie jelit E. histolytica (30). Co ciekawe, u myszy z określoną delecją receptora leptyny w nabłonku jelit obserwowano utratę oporności na amebiazę. Ponadto zarówno u myszy z niedoborem leptyny (ob / ob), jak i z niedoborem receptora leptyny (db / db) stwierdzono zwiększoną podatność na amebiazę (33). Odkrycia te, wraz z prezentowanymi tutaj danymi, pokazującymi zwiększone uszkodzenie nabłonka u myszy Q223R, wskazują, że oporność na amebiazę może wymagać sygnalizacji leptyny w nabłonku jelitowym przeciwapoptotycznej. Podczas oceny naszych wyników należy uwzględnić dwa ograniczenia naszego badania. Po pierwsze, mysi model amebicznego zapalenia jelita grubego nie odzwierciedla w pełni choroby u ludzi, ponieważ myszy są zakażone śródskórnie trofozoitami, a nie doustnie z cystami, jak to ma miejsce w przypadku infekcji u ludzi. Po drugie, nasze badanie u dzieci wymagało oceny co drugi dzień przez 9 lat w celu wykrycia oznak infekcji jelitowej. Ta intensywna obserwacja i kohorty niezbędne do identyfikacji osób opornych na amebiaozę wykluczały dużą liczebność próby lub populację powtórzeń. Dlatego użyliśmy do walidacji dorosłej manifestacji choroby amebicznej w tej samej populacji etnicznej. Przed tym badaniem niewiele było zrozumienia czynników gospodarza, które kontrolują podatność na amebiazę. Dzieje się tak pomimo faktu, że infekcja E. histolytica jest szacowana przez WHO, powodując każdego roku od 34 do 50 milionów przypadków objawowych na całym świecie i aż 100 000 zgonów (34). Wpływ amebiazy jest podkreślany przez tę kohortę z Dhaka w Bangladeszu, gdzie choroby biegunkowe są główną przyczyną śmierci w dzieciństwie: roczna zapadalność na infekcje u dzieci w wieku przedszkolnym wynosiła 40% (20). Wiedza na temat roli genetycznych polimorfizmów gospodarza w podatności receptora leptyny może pozwolić na ukierunkowane interwencje w celu zapobiegania lub leczenia amebiazy. Znaczenie tej pracy polega na wykazaniu związku między genetycznym polimorfizmem w receptorze adipocytokinowym a podatnością na infekcję jelitową u dzieci. Ten związek między genotypem a odpornością na infekcje sugeruje nowe podejście do zapobiegania lub leczenia infekcji jelitowych. Metody Uczestnicy badania. W 1999 roku dzieci w wieku przedszkolnym, w wieku 2-5 lat, zostały zakwalifikowane do prospektywnej kohorty historii naturalnej w celu oceny zakażenia E. histolytica. Początkowo 289 dzieci zostało zapisanych z Mirpur, miejskiego slumsu w Dhace w Bangladeszu. Uczestnicy pochodzą z etnicznego pochodzenia Bihari, a ich rodziny osiedliły się w Mirpur po wyzwoleniu Bangladeszu z Pakistanu w 1971 roku. Obszar ten jest gęsto zaludniony, z kiepskimi warunkami sanitarno-higienicznymi. Rodzice i dzieci były odwiedzane co drugi dzień przez pracowników służby zdrowia w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat wszelkich epizodów biegunki u dziecka oraz innych powiązanych kwestii zdrowotnych. Dzieci z biegunką wykryto również, gdy ich rodzice skontaktowali się z personelem projektu w klinice terenowej
[podobne: dieta montignaca przepisy, herbata czarna właściwości, polipy woreczka żółciowego ]
[przypisy: łowisko u bogdana, łowisko u roberta, u bogdana ]