Skip to content

Zgodne dane dotyczące morfologii i ekspresji genów pokazują, że szczepionka zatrzymuje zmiany przednowotworowe HER-2 / neu ad 8

1 miesiąc ago

724 words

Jednak podobne szczepienie można rozważyć w leczeniu wczesnych zmian chorobowych wyrażających jeden z wielu zdegenerowanych onkogennych receptorów błonowych kinazy białkowej, bezpośrednio zaangażowanych w rakotwórczość komórek (2). Wcześniej wykazaliśmy, że szczepienie jest skuteczne w stosunku do potencjalnego ryzyka raka sutka HER-2 / neu (7, 8, 15). Tutaj pokazujemy, że szczepienie TM-ECD, a następnie zwiększenie za pomocą p185neu / alloq-IFN. komórki pozwalają na ciągłą kontrolę progresji zmian przednowotworowych HER-2 / neu. Ta heterologiczna immunizacja wywołuje silniejszą i bardziej trwałą odpowiedź immunologiczną niż ta uzyskana przez stymulację i wzmocnienie tą samą szczepionką. Jak podano dla innych antygenów, inicjowanie DNA wydaje się inicjować komórki pamięci, podczas gdy drugi immunogen rozszerza odpowiedź pamięciową (14). W naszych doświadczeniach, dawka przypominająca łączyła trzy różne bodźce immunologiczne, mianowicie rp185neu, allogeniczne glikoproteiny MHC klasy I i IFN-y. wydanie. Ich oddzielna ocena wykazała, że wszystkie trzy elementy są wymagane dla maksymalnej ochrony. Ochrona nie została lub tylko nieznacznie poprawiona, gdy po dwóch szczepionkach TM-ECD obserwowano trzecią, allogeniczne komórki H-2q, które nie wyrażają rp185neu (komórki N202-1E) lub syngeniczne komórki H-2d (komórki TUBO) uwolnić podobną ilość IFN-y (dane nie pokazane). Allorecognition w połączeniu z p185neu prawdopodobnie indukuje śmierć p185neu / alloq-IFN. komórki w sposób ułatwiający przenoszenie antygenów komórkowych (tj. rp185neu) do komórek prezentujących antygen (46), zamiast dostarczania środowiska cytokin wytwarzanych przez alloreaktywne limfocyty gospodarza (15). Nawet odpowiedź immunologiczna wywołana przez pierwotne i wzmocnienie nie powoduje klirensu zmian nowotworowych, ale po prostu w zatrzymaniu ich progresji. Aktualne badania oceniają, czy można zapewnić silniejszą i bardziej trwałą ochronę dzięki powtarzającym się kursom podstawowym i przyspieszającym. Obserwacje te dostarczają dowodów na to, że możliwe jest blokowanie progresji wczesnych zmian nowotworowych za pomocą złożonego podejścia immunoterapeutycznego, pod warunkiem, że celuje się w odpowiedni antygen. Nie jest jednak jasne, w jakim stopniu wyniki te można uogólnić poza ten konkretny model, na przykład w przypadku klinicznych raków przewodowych ludzkiego raka piersi (DCIS), ponieważ 34 . 60% wykazuje nadekspresję p185neu (c-erbB-2). (47). Pacjenci, u których takie podejście może być pożądane, mogą być tymi, którzy nie mogą przejść operacji z powodu współistniejących, niespokrewnionych warunków. Zamiast w nowo zdiagnozowanym, wykrywalnym klinicznie DCIS, podejście to może być bardziej przydatne do kontrolowania klinicznie niewykrywalnych zmian DCIS w ustawieniu pooperacyjnym (tj. Jako wtórna prewencja) lub jako sposób generowania endogennego. Herceptyny-podobnego. u pacjentów z zaawansowanymi zmianami c-erbB-2 +. To może nadal być korzystne w porównaniu z egzogennymi Ab, ponieważ komórki plazmatyczne uwalniające Ab1 do p185neu mogą znajdować się w bliskiej odległości od komórek docelowych. Technologia mikromacierzy jest szeroko stosowana w celu poprawy klasyfikacji nowotworów i dostosowania leczenia raka (48). Nasza jest pierwszą demonstracją zgodności danych morfologicznych i mikromacierzy w badaniu mechanizmów, dzięki którym szczepionka może zapobiec progresji zmian przedrakowych. Podziękowania Podziękowania dla Augusto Amici i Stefanii Rovero za pomoc. Praca ta została wsparta dotacjami z Włoskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem (AIRC), Ministero dell. Universitá e della Ricerca Scientifica i Ministero della Salute, stypendia FIRB, University of Torino. Było to możliwe dzięki hojnemu darowi myszy BALB / c, KO dla Ig. łańcuch, Thomas Blankenstein, Free University of Berlin, Germany. Footnotes Raffaele Calogero i Federica Cavallo w równym stopniu przyczyniły się do tej pracy. Zastosowano niestandardowe skróty: komórki allogeniczne (H-2q) eksprymujące rp185neu + i zaprojektowane do uwalniania IFN-y. (komórki p185neu / alloq-IFNy); zależna od przeciwciał cytotoksyczność komórkowa (ADCC); BALB-neuT myszy nokaut dla Ig. gen łańcucha (BALB-neuT / KO); cyfrowe dane obrazu (DAT); fikoerytryna (PE); analiza głównych składników (PCA); produkt onkogenu rHER-2 / neu (rp185neu); szczurzy HER-2 / neu (rHER-2 / neu); rHER-2 / neu (transgeniczna kobieta BALB / c (BALB-neuT); potencjał wiązania w surowicy (sbp); śledziona komórka (Spc); całkowity RNA (ttlRNA); transformująca lub aktywowana postać rHER-2 / neu (rHER-2 / neuT); domena transbłonowa i zewnątrzkomórkowa rp185neu (TM-ECD); dwuwymiarowy (2D); 22-tygodniowe pierwotnie i wzmocnione myszy BALB-neuT (wk22pb); 10-tygodniowe nieleczone myszy BALB-neuT (wk10nt); 22-tygodniowe nieleczone myszy BALB-neuT (wk22nt); 2-tygodniowe myszy WT BALB / c (wk2prg). Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów.
[podobne: jak naturalnie rozjaśnić włosy, łowisko mąkolno, sprzęt rehabilitacyjny dla dzieci ]
[przypisy: łowisko mąkolno, łowisko u bogdana, łowisko u roberta ]