Skip to content

Zgodne dane dotyczące morfologii i ekspresji genów pokazują, że szczepionka zatrzymuje zmiany przednowotworowe HER-2 / neu ad 7

1 miesiąc ago

790 words

W wieku dziesięciu tygodni atypowa hiperplazja i wieloogniskowe raki in situ są powszechne we wszystkich dziesięciu gruczołach. Komórki tych zmian eksprymują rp185neu na ich błonie i marker związany z proliferacją w ich jądrze (8). Na tym etapie szczepienie TM-ECD nie powoduje opóźnień w pojawianiu się raka sutka, podczas gdy znacznie skuteczniejsza i długotrwała ochrona uzyskuje się, gdy następuje wzmocnienie za pomocą p185neu / alloq-IFN. komórki. Około połowa myszy z dodatnim i wzmocnionym BALB-neuT była wolna od guza w 32 tygodniu, kiedy obserwacja in vivo została zakończona. Wynik ten sugeruje, że raki in situ są odpowiednim celem dla specyficznego ataku immunologicznego i że szczepienie przeciwko p185neu może stać się opcją terapeutyczną u kobiet. Zgodne wyniki morfologiczne całej góry i wzory ekspresji genów pokazują, że reakcja immunologiczna zatrzymuje progresję zmian przednowotworowych i że zmiany w piersiach piersiowych powracają do stanu początkowego po rozpoczęciu szczepienia. Podczas gdy wzory ekspresji morfologicznej i ekspresji genu gruczołów wk22pb i wk10nt są w większości identyczne, grupa genów ogólnie związanych z odpowiedzią humoralną i kodujących genów związanych z Ab jest regulowana w górę tylko w gruczołach wk22pb. Ta regulacja w górę koreluje dobrze z obecnością komórek plazmatycznych związanych z gruczołami wk22pb i sugeruje wytwarzanie IgA w gruczole sutkowym. Polipeptyd Ig J (LocusLink ID 16069) (Tabela 1) jest jednym z genów, które są selektywnie regulowane w górę w gruczołach wk22pb. Znaczenie Ab jest dodatkowo podkreślone przez brak ochrony u myszy BALB-neuT / aKO niezdolnych do wytwarzania Ab do rp185neu po szczepieniu podstawowym i przypominającym. Wysokie miano Ab do rp185neu koreluje z regulacją w dół rp185neu w komórkach zmian sutkowych i ich umiejscowieniem w cytoplazmie (7, 8). Utrudniając zdolność rp185neu do tworzenia homodimerów i heterodimerów, które spontanicznie przekazują sygnały proliferacyjne (36) i przez odpędzanie rp185neu z błony komórkowej. powodując jego internalizację w cytoplazmie (37. 39). Ab. Hamuje właściwości sygnalizacji komórkowej rp185neu. Geny związane z aktywowanym stanem p185neu, takie jak ras, cyklina D1, kinaza zależna od cykliny cdk4, czynnik transkrypcyjny jun, kinaza białkowa C i PI3K (40), były regulowane w górę w tygodniu 22 w porównaniu z gruczołami wk22pb (Figura 6 i dodatkowe informacje , ref. 23), podczas gdy Rb był zdominowany. Przeciwnie, transkrypcja genów Cbl, endofilina i ubikwityna, które są związane ze ścieżką degradacji HER-2 / neu (41), jest obniżona w tygodniu w porównaniu z gruczołami sutkowymi wk22pb. Ab. Do rp185neu wpływa również na wzrost guza poprzez mediację zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej (ADCC) i cytotoksyczności zależnej od dopełniacza (42). Dimeryczne IgA wytwarzane w gruczołach sutkowych indukuje fagocytozę, ADCC, pękanie oddechowe i uwalnianie cytokin przez sprzężenie Fc. R1 eksprymowanego przez leukocyty (43). U immunizowanych myszy BALB-neuT IgG2a jest dominującym izotypem surowicy Abp do rp185neu. Wskazuje to, że szczepienie wywołuje aktywację komórek pomocniczych T wytwarzających IFN-y, główny czynnik przełączający dla IgG2a. Po aktywacji przez mAb. S do CD3 i CD28, wiele komórek T wytwarzających IFN – y jest obecnych w śledzionie zaszczepionych myszy. Komórki te przyczyniają się do hamowania nowotworu na kilka sposobów innych niż indukcja zmiany izotypu Ig. Pozorne uwalnianie IFN-y wywołuje silną reakcję nadwrażliwości typu opóźnionego typu z rekrutacją wielu reaktywnych leukocytów i komórek dendrytycznych, która jest bardzo skuteczna w usuwaniu guza i indukcji specyficznej dla nowotworu pamięci immunologicznej (44, 45). Ponadto IFN-y uwalniana przez aktywowane limfocyty T zmienia program genetyczny komórek nowotworowych z nadekspresją onkogenu HER-2 / neu i hamuje ich proliferację, jak również produkcję VEGF, jednocześnie aktywując ich wytwarzanie antyangiogennych monokoli IP-10 i MIG (9). PCA pokazuje, że IFN-y a indukowalne geny IFN-y nie są upmodulowane w gruczołach wk22pb (patrz dodatkowe informacje, odnośnik 23), nawet jeśli modulacja up-trekcyjna genu LAT (34) wskazuje na obecność odrębnych ilości limfocytów T. Jednakże, w 22 tygodniu życia (tj. Około 2 miesiące po dawce przypominającej), reaktywacja komórek reaktywnych jest zmniejszona i transkrypcja IFN-y. a indukowalne geny IFN-y mogły być już wyłączone i przywrócone do poziomów podstawowych. Rola odpowiedzi humoralnej wydaje się szczególnie widoczna ze względu na podwójną rolę rp185neu, która jest zarówno docelowym antygenem nowotworowym, jak i eksprymującym błonę wzrostem komórek regulujących receptor (2). Znaczenie Ab w usuwaniu zmian nowotworowych może okazać się nie być ogólnym modelem immunoterapii, ponieważ zaangażowane mechanizmy hamowania nie są ograniczone do bezpośredniego zniszczenia złośliwych komórek.
[przypisy: sprzęt rehabilitacyjny dla dzieci, nefrolog dziecięcy wrocław, nfz poznań piekary godziny otwarcia ]
[więcej w: nfz poznań piekary godziny otwarcia, sanatoria nad morzem nfz, prohormony skutki uboczne ]