Skip to content

Zgodne dane dotyczące morfologii i ekspresji genów pokazują, że szczepionka zatrzymuje zmiany przednowotworowe HER-2 / neu ad 5

1 miesiąc ago

798 words

Wysokie miana Ab do rp185neu były obecne w surowicy myszy z napadami i wzmocnionymi (Figura 2A). Te Aby były IgG2a i (w mniejszym stopniu) IgG2b, podczas gdy IgG3 był składnikiem marginalnym (Figura 2B). Podczas testowania in vitro, te skutecznie indukowane internalizacje rp185neu z błony komórek nowotworowych rp185neu + (Figura 2, D i E). Istotnie niższe miano stwierdzono w surowicy myszy zaszczepionych TM-ECD. W surowicy myszy zaszczepionych jedynie dawką przypominającą nie wykryto żadnego Ab (Fig. 2A). Ryc. 2 Zdarzenia immunologiczne wywołane szczepieniem podstawowym i przypominającym. (A) Miano całkowitej liczby Ab do rp185neu. (B) Miana izotypów Ig anty-rp185neu u myszy BALB-neuT. Wartości w A i B są opisane jako sbp (patrz sekcja Metody). (C) Procent komórek CD4 + i CD8 + wytwarzających IFN-y w Spc 22-tygodniowych zaszczepionych myszy. Dane otrzymano w trzech powtórzeniach. * P = 0,0002; ** P = 0,0073. (D. F) Ab do rp185neu reguluje błonę rp185neu. Komórki rp185neu + TUBO inkubowano z surowicą odpornościową myszy wk22pb w 4 ° C (D) i w 37 ° C (E i F). Duże kropki cytoplazmatyczne pokazują internalizację rp185neu w 37 ° C. Dane te są łączone z trzech oddzielnych eksperymentów. Powiększenie: D i E, × 100; F, × 200. Aby ocenić znaczenie Ab do p185neu w blokadzie karcynogenezy, myszy BALB-neuT / aKO (17) zostały zagruntowane i wzmocnione. Kinetyka występowania nowotworów sutka była podobna u nieleczonych myszy BALB-neuT / aKO i nieleczonych myszy BALB-neuT (nie pokazano). Mimo to, priming i boosting nie indukowały miareczkowalnych Ab do p185neu (Figura 2A), ani nie zapewniały żadnej ochrony przeciwko kancerogenezie (Figura 1, D i E). Wielokrotne podawanie myszy Ab z myszy z pierwotną i zwiększoną dawką upośledzało progresję kancerogenezy u myszy BALB-neuT (niepublikowane obserwacje). Spc, zarówno świeżo wyizolowane, jak i odzyskane z 6-dniowych hodowli z unieczynnionymi mitomycyną-Cj komórkami nowotworowymi rp185neu + od myszy szczepionych TM-ECD i myszy z pierwotnym i wzmocnionym działaniem, wykazywały jedynie marginalną cytotoksyczność wobec różnych celów p185neu + (nie pokazano). Nieznaczne lub nieobecne odpowiedzi cytotoksyczne obserwowano, gdy testy wykonywano we wcześniejszych i późniejszych punktach czasowych. Przeciwnie, duża liczba CD8 + i mniejsza liczba komórek T CD4 + wytwarzały IFN-y. po stymulacji mAb. s do CD3 i CD28 w Spc zarówno myszy szczepionych TM-ECDa jak i myszy szczepionych i wzmocnionych (Figura 2C). Odsetek tych limfocytów T wytwarzających IFN-y był nieznacznie, ale znacznie zwiększony w Spc od myszy z pierwotną i zwiększoną dawką w porównaniu z myszami szczepionymi TM-ECDa. Analiza morfologiczna. W 16 tygodniu ocena całego zestawu ujawniła podobny wzrost atypowego przerostu i raków in situ w gruczołach zaszczepionych myszy TM-ECDa, myszy z pierwotną i wzmocnioną kontrolą i nieleczonych kontroli (nie pokazano). Jednakże, od 18 tygodnia, zmiany nowotworowe znacząco zmniejszyły się zarówno u myszy zaszczepionych TM-ECDa, jak i u myszy z napadami i wzmocnionymi. Kilka ognisk atypowej hiperplazji rozproszonych w gruczole i kilka guzków odpowiadających in situ rakowi blisko obszaru sutka było oczywistych w gruczołach wk22pb. Zmiany te były w większości nieodróżnialne od zmian gruczołów z myszy wk10nt (ryc. 1C). To zaskakujące podobieństwo sugeruje, że szczepienie zatrzymuje karcynogenezę i przenosi zmiany nowotworowe z powrotem na wczesny etap. Podczas gdy w 22 tygodniu cały wzór wzorca był identyczny u myszy zaszczepionych TM-ECD (nie pokazanych) i myszy z pierwotnym i wzmocnionym rakiem (Figura 1C), blokowanie trwało znacznie dłużej w tej ostatniej grupie. Ponadto, w gruczołach wk22pb (Figura 3B) obecne były komórki plazmatyczne zbliżone do naczyń krwionośnych (1,3. 0,6 komórek na pole mikroskopowe) oraz w delikatnym podścielisku otaczającym zmiany nowotworowe (2,3. 0,9 komórek na pole mikroskopowe), podczas gdy były one rzadkie. w obu szczepionych TM-ECD (0,4. 0,3 komórek na pole mikroskopowe) (nie pokazano) i gruczołach wk22nt (0,2. 0,2 komórek na pole mikroskopowe) (Figura 2A). Komórki plazmatyczne w tkankach mezenchymalnych gruczołów sutkowych myszy wk22pb wskazują na miejscową produkcję Ab. Obecność Ab do p185neu w surowicy obu myszy zaszczepionych i stymulowanych TM-ECDa była związana z regulacją w dół ekspresji błony komórkowej p185neu i jej umiejscowieniem w cytoplazmie komórek nowotworowych (Figura 3, C i D) , jak wcześniej zauważono (7). Figura 3 Komórki Plasma i ekspresja p185neu w gruczołach wk10nt i wk22pb. (A) Leukocyty, ale nie komórki plazmatyczne, są widoczne w tkance z gruczołów wk10nt (x 630). (B) Liczne komórki plazmatyczne (strzałki) są widoczne w delikatnym zrębie blisko małego naczynia krwionośnego gruczołu wk22pb (× 630). (C) Ekspresja p185neu jest wyraźnie zlokalizowana na błonie komórkowej iw cytoplazmie komórek nowotworowych w wk10ntwach gruczołów (× 1000)
[hasła pokrewne: prohormony skutki uboczne, łowisko u roberta, lowisko zgoda ]
[patrz też: jak naturalnie rozjaśnić włosy, nefrolog dziecięcy wrocław, dieta montignaca przepisy ]