Skip to content

Komórki T w zwalczaniu autoimmunizacji specyficznej względem narządu cd

1 miesiąc ago

750 words

Warto zauważyć, że wyniki te sugerują również, że pacjenci leczeni denosumabem (mAb anty-RANKL) powinni być dokładnie zbadani pod kątem powikłań autoimmunologicznych. Rozpoznawanie antygenu przez autoreaktywne limfocyty T Rosnąca liczba prac sugeruje, że wiele autoreaktywnych komórek T ma niezwykłe właściwości wiążące dla pokrewnych ligandów MHC-peptyd. Autoreaktywne komórki T z niezwykłymi topologiami TCR mogą uciec przed delecją grasicy z powodu nieprawidłowego / zredukowanego wiązania z MHC, które jest niewystarczające do wywołania apoptozy (38). Analizy strukturalne TCR od pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i T1D ujawniły tę właściwość autoreaktywnych TCR swoistych dla swoistych dla choroby sampeptydów, takich jak podstawowe białko mieliny i insulina (39, 40). Ponadto przetwarzanie i prezentacja peptydów odgrywa dużą rolę w kształtowaniu repertuaru komórek T podczas nauczania gryki. Ostatnie prace Kapplera i współpracowników wykazały, że specyficzne wobec insuliny limfocyty T CD4 + w modelu myszy NOD mają skłonność do reagowania na peptyd insuliny, który znajduje się w rowku MHC w suboptymalu trzech wiążących się rejestrów (41, 42). Powinowactwo tego peptydu 15. Aminokwasowego pochodzącego z łańcucha insuliny B (Ins9. 23) dla mysiego mysiego allelu MHC klasy II, I-Ag7, jest stosunkowo słabe. Zoptymalizowany tetramer peptydowy I-Ag7 / Ins9 . 233, zablokowany do najmniej uprzywilejowanego rejestru, reaguje z wieloma komórkami T wzbogaconymi w wysepki myszy z prediabetią. Ta praca została teraz przetłumaczona na ludzi z T1D, które mają komórki T o ograniczonej aktywności DQ8 (43). Ostatnie prace z grupy Unanue zasugerowały, że ten typ kompleksu peptyd-MHC może obejmować zdarzenia ładowania peptydu insuliny, które unikalnie występują w wysepkach trzustkowych, ale nie w normalnych APC (44, 45). Na poparcie tej hipotezy, gdy całe białko insuliny dostarczane jest do normalnych APC, wiele komórek T reaktywnych Ins9P23 nie reaguje; jednakże mogą reagować, gdy przedstawiono im peptyd lub antygen pochodzi z całych wysp trzustkowych (44, 45). Te badania sugerują, że komórki T, które rozpoznają peptydy insuliny w rejestrach wiążących o wyższym powinowactwie, są skutecznie usuwane z grasicy, być może w sposób zależny od Aire. Oprócz przykładu insuliny, istnieją również udokumentowane przypadki epitopów mieliny i innych epitopów antygenów wysepek, w których peptyd antygenowy rozpoznawany przez autoreaktywne komórki T siedzi w rowku wiążącym MHC w nietypowy sposób (46. 49). Co więcej, ostatnie badanie na ludziach sugeruje, że prezentacja epitopu w docelowej tkance może wpływać na odpowiedź patogennych komórek T CD8 +. Rzeczywiście, 9-merowy peptyd z karboksylazy glutaminianowej 65 nie jest generowany przez endogenny szlak przetwarzania antygenu w wysepkach w normalnych warunkach, ale jest rozpoznawany przez niektóre autoreaktywne komórki T CD8 + i tworzy kompleksy z cząsteczkami MHC klasy I, które są bardziej stabilne niż te utworzone z dłuższym, naturalnie prezentowanym 10-merowym peptydem (50). Podobnie zdolność pewnych typów MHC do przyjmowania peptydów zmodyfikowanych potranslacyjnie może być częścią podstawy autoreaktywności komórek T w RA i celiakii (51, 52). Potencjalną kluczową cechą tych odkryć jest silne narzucenie tolerancji grasicy na repertuar immunologiczny i autoreaktywne specyficzności komórek T, które często wiążą się z niedopasowaniem samymi antygenami wyświetlanymi w grasicy. Tymiczna selekcja Treg Oprócz swojej roli w promowaniu delecji autoreaktywnych komórek T, grasica może również pomóc w zapobieganiu autoimmunizacji poprzez promowanie pozytywnej selekcji Treści Foxp3 + (Figura 1). Podczas selekcji grasicy mała subpopulacja limfocytów T CD4 + eksprymujących Foxp3 jest wybierana na peptydach o wysokim powinowactwie w selektywnej niszy grasicy (53). Chociaż wiele populacji APC w grasicy prawdopodobnie przyczynia się do selekcji Treg (54), badania sugerują potencjalną rolę Aire w tym procesie (55. 57). Używając ograniczonego systemu repertuaru komórek T u myszy, grupa Hsieh zsekwencjonowała dużą liczbę sekwencji TCR w obecności lub nieobecności Aire i poszczególnych populacji APC w grasicy (55). Ekspresja Aire kontrolowała selektywną ekspresję pewnych sekwencji Treg poprzez bezpośrednią ekspresję własnych antygenów przez mTEC. Jednak znaczna część Treg rozwija się w sposób niezależny od Aire, co wyjaśnia po części, dlaczego częstotliwości Treg są względnie normalne u myszy z niedoborem Aire (58). Patrząc w przyszłość, interesujące będzie określenie rzeczywistej specyficzności antygenu Treg TCR, które są zależne od Aire i dlaczego te komórki przyjmują los Treg, a nie jedno z delecji. Treści w tolerancji i autoimmunizacji W wielu badaniach odkryto zmiany w przedziale Treg w chorobach autoimmunologicznych
[więcej w: sprzęt rehabilitacyjny dla dzieci, błonnik witalny gdzie kupić, nfz poznań piekary godziny otwarcia ]
[więcej w: na czym polega rezonans magnetyczny, błonnik witalny gdzie kupić, zatańcz ze mną cda ]